Antonio Farnese succedette al fratello Francesco nel 1727.
Egli sposò all'età di quarantasette anni Enrichetta d'Este per continuare la stirpe, visto che il fratello era morto senza figli.

Con il nuovo duca, che amava i grandi divertimenti, ritornarono i fasti del Carnevale.

Egli morì, probabilmente d'indigestione, nel 1731 lasciando erede il ventre pregnante della moglie, come recitava il testamento.

Ma la duchessa non partorì mai sugellando l'estinzione di Casa Farnese; così il Ducato passò all'Infante di Spagna don Carlo, figlio di Filippo V e di Elisabetta Farnese, la quale poteva così vedere uno dei suoi figli salire sul trono dei suoi antenati, anche se ormai erano Borboni e non più Farnese.